下肢动脉硬化闭塞症的临床诊断并不困难，依据动脉硬化闭塞症诊断标准，就可以确诊。但是，临床医生在诊断时还应注意与以下疾病相鉴别，避免误诊、漏诊，延误患者治疗。
一、 与血栓闭塞性脉管炎的鉴别诊断
血栓闭塞性脉管炎与动脉硬化闭塞症都是临床上常见的肢体慢性动脉闭塞性疾病，因其有共同肢体缺血性症状和体征，往往容易混淆。
1、 血栓闭塞性脉管炎多见于20～40岁的男性青壮年，女性患者极为罕见；
动脉硬化闭塞症则多在40岁以后发病，为中老年人的常见病，男女发病率逐渐接近。
2、血栓闭塞性脉管炎大都有明显的发病诱因，如60%～70%的患者有受寒冷、潮湿或外伤史，95%以上的患者有严重的吸烟嗜好等。
3、在血栓闭塞性脉管炎的患者中大约有40%～60%并发小腿游走性血栓性浅静脉炎，而在动脉硬化闭塞症无此表现。
4、在临床症状表现上，同样病情，血栓闭塞性脉管炎疼痛显得更为剧烈，患肢皮肤的温度和颜色改变、肢体营养障碍的征象，以及足背动脉、胫后动脉搏动减弱或消失都出现的较早而且明显；
5、后期形成溃疡或坏疽也多局限于足趾部，病程长，进展缓慢，与动脉硬化闭塞症截然不同。
6、若再结合其他辅助检查，则二者不难鉴别。
7、血栓闭塞性脉管炎患者一般均无高血压史、糖尿病史、冠心病史等。
二、与多发性大动脉炎的鉴别诊断
1、多发性大动脉炎多见于青少年女性，是一种进行缓慢的非特异性血管炎症性疾病。
2、主要侵犯主动脉及其分支动脉，由于病变动脉节段性狭窄、闭塞或狭窄前后发生扩张，导致血液循环障碍，因而产生相应部位组织器官的缺血症状。
3、在上肢常见桡动脉搏动减弱或消失（无脉症），血压测不出到；
4、在下肢可有发凉、怕冷，间歇性跛行症状，皮肤的颜色改变也不明显。
5、极少发生溃疡或坏疽。
6、在病变活动期，可伴有低热、出汗、贫血、乏力、关节疼痛、血沉加快等全身症状。
7、体格检查时可发现颈部、背部、腹部有较粗糙的血管杂音，可以明确诊断。
三、与雷诺综合症的鉴别诊断
1、雷诺综合症多见于青年女性，男性较为少见。
是一种动脉舒缩功能紊乱性疾病。
由于肢体末梢的小动脉发生阵发性的痉挛，造成局部组织缺血缺氧，表现为病变部位皮肤变苍白、发冷，继则青紫、冰冷、疼痛和麻木，随后血管痉挛接触，代之以扩张，则患部皮肤转潮红、温暖，然后恢复正常。
常四肢对称性发病，以手和手指最为多见，足部次之，少数患者耳和鼻也有发生。
每因寒冷刺激和情绪波动而诱发。患肢动脉搏动存在。
极少发生溃疡和坏死，若发生也多局限和表浅。
2、动脉硬化闭塞症患者也可伴有雷诺现象，其发生率约为10%，除具有动脉粥样硬化的各种临床表现外，主要有肢体慢性缺血症状和体征，主干动脉搏动减弱或消失，而指或趾多是单侧、单个呈现苍白或青紫改变，少有典型的三色改变。皮肤苍白或青紫持续时间较长，容易先发生坏死，伴有较明显的疼痛，可以鉴别。
四、与动脉栓塞的鉴别诊断
1、动脉栓塞是因栓子阻塞肢体动脉而引起的急性动脉缺血性疾病。
栓子的来源主要是心脏和大动脉，多见于严重的心脏病患者，如风湿性心脏病二尖瓣狭窄和冠心病伴有心房纤颤者。
发病急骤，患肢突然出现剧烈疼痛，皮肤苍白、厥冷，出现散在青紫瘀斑，肢体的感觉和运动功能发生障碍，栓塞以下的动脉搏动减弱或消失。由于缺血严重，多很快形成坏疽，范围较广泛，病情严重。
2、与动脉硬化闭塞症临床鉴别诊断主要是根据病史，急性动脉栓塞有明确的栓子来源，而平日没有肢体慢性缺血症状；
动脉硬化闭塞症多有下肢发凉、怕冷、间歇性跛行等肢体慢性缺血表现，同时常伴有高血压、高脂血症等。
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